THC para la enfermedad de Huntington? Los receptores CB1 son importantes para más que el uso de drogas

Aquí en A3, creemos en la igualdad de oportunidades. Reconocemos que decir que tenemos un problema de adicción no es lo mismo que decir que tenemos un problema de consumo de drogas y que solo porque algunas personas abusan de las sustancias (o sistemas de creencias) no significa que no tengan un valor real cuando no se abuse de ellas. Ingrese este artículo reciente sobre receptores CB1, THC y la enfermedad de Huntington.

Aquellos de ustedes que no han estado leyendo A3 durante demasiado tiempo (¡lástima de ustedes!) Pueden no estar familiarizados con mi comparación de la impulsividad cognitiva (o mental) asociada con los trastornos por uso de sustancias y la "impulsividad" física común a la Enfermedad de Huntington (HD ) pacientes. Para abreviar, ambas disfunciones tienen que ver con el cuerpo estriado, un área del cerebro responsable de inhibir y controlar el flujo cerebral no deseado (como en los pensamientos o acciones). Cuando esta área comienza a funcionar mal, todo sale mal. Cuando se trata de HD, "sale mal" en realidad no hace justicia al desorden. Los pacientes con una forma progresiva de la condición terminan agitando sus extremidades de una manera que se ha acuñado como el "Baile de Huntington", un eufemismo si alguna vez escuché uno. Este flaqueo motor es seguido de cerca por impedimentos cognitivos severos y una muerte prematura. No es una bonita historia.

Cannabinoides, control motor y la enfermedad de Huntington

En el cuerpo estriado, los receptores CB1 (los receptores cannabinoides más comunes y el principal objetivo del THC) son muy importantes en este mecanismo de inhibición de la producción. De hecho, hay alguna evidencia de que su activación es importante en las células de ahorro de la muerte en casos de sobreexcitación, una idea que volveremos en breve. Es importante señalar que los pacientes de Huntington y los modelos animales de la enfermedad han demostrado tener niveles reducidos de receptores CB1 en esta área.

Un grupo de investigadores en Madrid quería examinar cuál era exactamente el papel de estos receptores reducidos de cannabinoides en el desarrollo de la enfermedad de Huntington. Los investigadores crearon ratones transgénicos que expresaron tanto la versión humana del gen HD (llamada huntingtina) como niveles reducidos de receptores CB1 (los denominaremos ratones de tipo combinado). Usando una batería de pruebas que se supone que evalúan la coordinación motora, la exploración y la fuerza, los investigadores compararon estos ratones con ratones que expresan solo el gen Huntingtin.

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Los resultados fueron bastante claros: al tener receptores CB1 reducidos, los síntomas de HD aparecieron cuatro semanas antes en los ratones de tipo combinado en comparación con los ratones con EH y los síntomas de la enfermedad también progresaron mucho más rápidamente. El déficit de CB1 también se asoció con un mayor nivel de pérdida de neuronas en el cuerpo estriado y un desastre de otros problemas con la estructura de las neuronas. Estaba claro que estos ratones estaban sufriendo debido a la mayor ausencia de receptores cannabinoides.

Como experimento terapéutico, los investigadores trataron de administrar THC a los ratones Huntingtin (no el tipo combinado esta vez, eso no haría mucho ya que no tienen receptores CB1, aunque hubiera sido interesante probar otros efectos del receptor como CB2). El razonamiento fue que si perder los receptores CB1 empeoraba las cosas, entonces quizás la activación de esos receptores con mayor fuerza en los ratones con EH haría que sus síntomas mejoraran, ¡y funcionó! Al proporcionar ratones HD, el THC mejoró su función motora, ralentizó la progresión de los síntomas de la enfermedad y mejoró el volumen de su cuerpo estriado.

Una mirada más profunda en el mecanismo de esto reveló que como se mencionó anteriormente, la activación de los receptores CB1 por el THC aparentemente cumplió un papel protector y ayudó a los ratones HD a retrasar, o reducir, el grado de pérdida de neuronas en su estrato que fue la causa de todos sus síntomas de la enfermedad de Huntington.

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Conclusión, limitaciones y pensamientos sobre la hierba para la enfermedad de Huntington

La idea de que el THC puede usarse para aliviar los síntomas de la enfermedad no es algo nuevo: los pacientes con glaucoma, VIH y cáncer se han beneficiado del uso de agonistas CB1 ya sea en forma de hojas de marihuana o un producto farmacológicamente similar (como dronabinol) . Sin embargo, la idea de usar THC u otros agonistas CB1 para el tratamiento de la HD es bastante nueva. Hubo un pequeño grupo de estudios, pero solo un experimento bien construido que utilizó un diseño de cruce controlado con placebo, que arrojó algunos resultados positivos. Los resultados de este estudio sugieren que el THC y otros compuestos CB1 no solo pueden mejorar los síntomas en pacientes con EH ya sintomáticos, sino que también ralentizan la progresión de dicha enfermedad devastadora. Buenas noticias por todos lados y un gran uso de THC en lo que a mí respecta (uso médico y remoción del horario 1 cualquiera ?!).

Algunos de ustedes se preguntarán por qué decidí escribir sobre un estudio tan centrado en la enfermedad de Huntington para un sitio llamado Todo sobre la adicción. En lo que a mí respecta, las discusiones sobre los medicamentos comúnmente abusados ​​generalmente encajan con el concepto que tengo para este sitio: un centro de información que tiene que ver con las adicciones y todos los asuntos relacionados. Además, la estrecha conexión que veo entre la EH y las adicciones, en términos de pérdida de control provocada específicamente por estructuras cerebrales comprometidas y su función, hace que este estudio sea crucial para comprender el control en general. Agregue a eso la evidencia del uso de THC en un entorno médico y creo que tenemos un ganador, si es un poco inusual, para A3.

Cita :
Peggy C. Nopoulos, Elizabeth H. Aylward, Christopher A. Ross, James A. Mills, Douglas R. Langbehn, Hans J. Johnson, Vincent A. Magnotta, Ronald K. Pierson, Leigh J. Beglinger, Martha A. Nance, Roger A. Barker, Jane S. Paulsen, y los investigadores y coordinadores de PREDICT-HD del Huntington Study Group (2011) La pérdida de receptores de cannabinoides estriatales de tipo 1 es un factor patogénico clave en la enfermedad de Huntington. Brain 2011 134: 119-136.

© 2010 Adi Jaffe, Todos los derechos reservados

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